Маловероятные партнеры? Система утилизации клеточных отходов регулирует белки биологических часов, результаты исследования Пенна
Добавить в закладки
Статьи

Маловероятные партнеры? Система утилизации клеточных отходов регулирует белки биологических часов, результаты исследования Пенна

Ритмичная экспрессия ключевых генов необходима для поддержания правильного хронометража биологических часов. Кроме того, важна ритмическая деградация белков часового механизма. Однако, что удивительно, исследователи мало знают об этих конкретных процессах.

Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете

Система здравоохранения Пенсильванского университета

Новое исследование под руководством Пенна описывает новый скрининг генома, который выявил молекулы-партнеры белков утилизации клеточных отходов. Команда, возглавляемая Джоном Хогенешем, доктором философии , профессором системной фармакологии и трансляционной терапии в Медицинской школе Перельмана при Пенсильванском университете, и Джейсоном ДеБрюном, доктором философии, бывшим докторантом лаборатории Хогенеша, а ныне доцентом школы Морхауса Медицина в Атланте применила свой новый метод для идентификации других часовых партнеров, которые нацелены на многоцелевой рецептор ядра клетки для утилизации. Их выводы были опубликованы в Интернете перед печатью в Proceedings of the National Academy of Sciences .

«На самом деле нашей целью не было изучение биологии часов», — сказал старший автор Хогенеш. «Скорее, нашей целью было разработать анализ всего генома для выявления ключевых игроков, участвующих в стабильности и распаде белка».

Белки, которые они искали, называются лигазами. Они распознают специфические белки и направляют добавление молекулы к отработанным белкам, чтобы отправить белок, который будет рециклирован в протеосому. Это клеточный отсек, который расщепляет использованные белки на основные аминокислоты.
Чтобы проверить результаты скрининга, команда пометила несколько своих любимых часовых белков короткой белковой меткой, которая легко распознается антителами. Затем команда использовала высокопроизводительную визуализацию, чтобы увидеть, какие лигазы увеличивают и уменьшают уровни их любимых часовых белков в клетках. Они обнаружили, что лигаза Fbxl3 является регулятором белков Cry, критических компонентов основных часов. Они также обнаружили, что белок под названием Seven in absentia 2 (Siah2) является ключевым регулятором обмена хорошо изученного тактового ядерного белка под названием RevErbα в 24-часовом цикле.

Некоторые лигазы, такие как Fbxl3, могут быть нацелены с помощью небольших молекул. «Эти лигазы активно разрабатываются при разработке новых лекарств», — отметил Хогенеш. «Большинство белков не связываются с небольшими молекулами. С помощью этого экрана мы сможем преодолеть это ограничение, найдя лигазу, которая регулирует их уровни и функцию. Таким образом, малые молекулы против лигазы могут косвенно регулировать количество и, следовательно, активность «необучаемого» белка ».

Исследователи надеются, что, применив этот новый метод, можно будет найти больше мишеней для препаратов лигазы и превратить их в новые методы лечения для всего спектра проблем со здоровьем. Соавторы — Джули Э. Бэггс и Трей К. Сато, оба из Пенна. Эта работа была поддержана Национальным институтом психического здоровья P50 Conte Center (MH074924), Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (R01 NS054794, U54 NS083932), Национальным институтом здоровья меньшинств и различий в состоянии здоровья (8G12MD007602); Национальный институт общих медицинских наук (SC1 GM109861) и Агентство перспективных оборонных исследовательских проектов (DARPA-D12AP00025).




Добавить в избранное Версия для печати
Поделитесь:
Автор: admin
Опубликовано: 28.01.2021

Adblock
detector
  X